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胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3測定的價(jià)值指標(biāo)

發(fā)布時(shí)間:2018/1/30 11:55:49閱讀人數(shù):1048

胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3測定的價(jià)值指標(biāo)


 

胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3(簡稱IGFBP-3)是*豐富的IGF結(jié)合蛋白,占健康人循環(huán)IGF結(jié)合能力的75%以上。


 

 IGFBP-3與IGFBP-5共享功能特性,因?yàn)閮煞N肽都能與ALS和IGF-I或-II的形成高分子量約150千道爾頓的三元復(fù)合物。 然而,IGFBP-5循環(huán)濃度比IGFBP-3低得多,而在健康受試者中,三元復(fù)合物攜帶多達(dá)90%的IGFBP-3,但只有約50%的IGFBP-5。

 

*初IGFBP被認(rèn)為是IGF-載體蛋白,穩(wěn)定血漿IGF水平并控制IGF從循環(huán)中流出至血管外隔室。此外,人們認(rèn)為 IGFBP復(fù)合IGF在生物學(xué)上或多或少無活性,被剝奪了與IGF-1受體相互作用的能力。但是,很快人們就發(fā)現(xiàn),在一些實(shí)驗(yàn)設(shè)置中,IGFBP激活而不是抑制IGF-I介導(dǎo)的作用,因此,IGFBP通常被稱為IGF-1生物活性的調(diào)節(jié)劑。另外,大多數(shù)的IGFBP,特別是IGFBP-3,發(fā)揮著IGF-I和IGF-I受體的獨(dú)立作用,可能涉及位于細(xì)胞表面和細(xì)胞內(nèi)的特定受體間的相互作用。例如,IGFBP-3現(xiàn)在被認(rèn)為是作為抗癌分子服務(wù)的,它可以明顯防止幾種常見的癌癥,同時(shí)IGFBP-3在培養(yǎng)的脂肪細(xì)胞中對胰島素信號的傳導(dǎo)作用也被提出。

三元復(fù)合物的轉(zhuǎn)換非常緩慢,一天中IGFBP-3的血漿濃度始終保持穩(wěn)定,而不受短期營養(yǎng)變化的影響。 因此,IGFBP-3的水平可以由一個單獨(dú)測量確定。 GH是IGFBP-3以及IGF-I和ALS的主要調(diào)節(jié)因子,因此,三種多肽水平在青春期生長期間增加,其后隨著年齡的增長逐漸下降。


 


 

IGFBP-3測定的價(jià)值指標(biāo)


 

人體內(nèi)血循環(huán)中大部分的IGF是與特異性結(jié)合蛋白(IGF-binding proteins,IGFBP)相結(jié)合的,人體中有6種不同性質(zhì)的結(jié)合蛋白(IGFBP-1~I(xiàn)GFBP-6),其中IGFBP-3與生長激素關(guān)系密切,是診斷生長激素缺乏癥有價(jià)值的指標(biāo)。

Laron綜合癥(侏儒癥)是生長激素受體缺陷所致,所以患兒血中IGFBP-3水平下降,用GH治療后亦不能使IGFBP-3水平升高。


 

血清IGFBP-3降低常提示生長激素缺乏癥,其敏感性可達(dá)97%、特異性達(dá)95%,是篩查生長激素缺乏癥良好的指標(biāo)。   對于是生長激素缺乏導(dǎo)致的矮小 還是生長激素受體缺陷所致的矮小具有鑒別意義,理論上IGF-1和IGFBP-3的變化應(yīng)該是一致的,若是出現(xiàn)不一致時(shí)提示出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加,  所以建議IGF-1、IGFBP-3這兩項(xiàng)檢查都要做。


 

IGFBP-3主要是由肝臟合成和分泌的,在血循環(huán)中以兩種復(fù)合體形式存在:

(1)大相對分子質(zhì)量三聚體(150 000):它攜帶約80%的IGF,該復(fù)合體難以通過毛細(xì)血管屏障,僅在IGFBP-3蛋白分解酶的作用下從復(fù)合體中釋放出來的IGF-1才能通過血管內(nèi)皮屏障到達(dá)組織血管發(fā)揮作用;


 

(2)小相對分子質(zhì)量二聚體(40 000):該復(fù)合體能通過毛細(xì)血管屏障,轉(zhuǎn)運(yùn)IGF-1到達(dá)靶細(xì)胞。IGFBP-3起著延長IGF-1半衰期的作用,可調(diào)整IGF對細(xì)胞的增殖、代謝和有絲分裂的作用。IGFBP-3的產(chǎn)生時(shí)受GH調(diào)節(jié),其血中水平在日間無變化,但隨著年齡的變化,健康兒童在青春期達(dá)到高峰,9~18歲的女性比同年齡的男性高出10%左右,在吸收不良、肥胖、糖尿病、肝功能異常等情況下IGFBP-3水平下降,經(jīng)生長激素治療后會升高。GH興奮試驗(yàn)GH峰值>10ng/ml的身材矮小兒中,可發(fā)現(xiàn)有些病例的IGF-1和IGFBP-3水平恢復(fù)正常。上述結(jié)果顯示,血清IGFBP-3降低常提示生長激素缺乏癥,其敏感性可達(dá)97%、特異性達(dá)95%,是篩查生長激素缺乏癥良好的指標(biāo)。有報(bào)道,正常兒童的血清IGFBP-3水平與其24hGH分泌量關(guān)系密切,認(rèn)為血中IGFBP-3能較好的反映機(jī)體的GH分泌狀態(tài),但有人認(rèn)為兩者缺乏相關(guān)性。

原創(chuàng)作者:深圳市科潤達(dá)生物工程有限公司

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