什么是鐵調(diào)素？

鐵調(diào)素是一種在2000年被發(fā)現(xiàn)的由HAMP基因編碼并在肝臟中表達(dá)的肽類激素，由于其肝臟表達(dá)和抗微生物活性而被稱為“hepcidin”，它控制十二指腸內(nèi)鐵的攝取和巨噬細(xì)胞釋放的鐵，并可能參與鐵向不同器官的分布。鐵調(diào)素被認(rèn)為在阻斷下列血液流入血漿中具有至關(guān)重要的作用：十二指腸吸收，巨噬細(xì)胞釋放，肝細(xì)胞儲(chǔ)存鐵的動(dòng)員，以及與炎癥貧血有關(guān)的一切。在與感染自身免疫性疾病，危重疾病，肥胖和急性心肌梗塞等炎性疾病相關(guān)的貧血中也觀察到異常升高的hepcidin水平。

鐵 調(diào) 素 有 3 種 形 式，包 括Hepcidin-20、 Hepcidin-22、 Hepcidin-25， 其 中

Hepcidin-25 為主要形式并起到調(diào)節(jié)鐵代謝的作用。Hepcidin-25 存在于血液和尿液中，成熟的鐵調(diào)素結(jié)構(gòu)中包含2 條 β 鏈，它們通過特殊的二硫鍵穩(wěn)固相連，形成分子結(jié)構(gòu)高度保守的階梯構(gòu)型。

鐵調(diào)素如何調(diào)節(jié)血液中鐵的水平？

鐵調(diào)素為鐵代謝的負(fù)調(diào)控因子。其通過影響細(xì)胞內(nèi)向外輸出鐵的蛋白膜轉(zhuǎn)鐵蛋白來實(shí)現(xiàn)對鐵吸收的調(diào)控。機(jī)體鐵負(fù)荷增加可激活某個(gè)信號通路，使鐵調(diào)素表達(dá)增加，鐵調(diào)素再與膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1結(jié)合（FP1，細(xì)胞膜），可讓細(xì)胞膜上FP1內(nèi)攝、降解，使鐵從小腸細(xì)胞中釋放受到抑制，鐵轉(zhuǎn)運(yùn)受阻，鐵總量降低；若人體出現(xiàn)缺鐵的現(xiàn)象，通過前述信號通路抑制鐵調(diào)素表達(dá)，而FP1表達(dá)并未發(fā)生變化，F(xiàn)P1可轉(zhuǎn)運(yùn)小腸細(xì)胞總鐵，將其轉(zhuǎn)運(yùn)到機(jī)體血漿中，供人體組織再利用。

影響鐵調(diào)素的因子有哪些？

鐵調(diào)素調(diào)節(jié)蛋白（ hemojuvelin，HJV） 、跨膜絲氨 酸 蛋 白 6 （ transmembrane protease serines 6，TMPRSS6） 和Neogenin 蛋白，遺傳性血色素沉著癥候選基因 （ hereditary hemochromatosis gene，HFE） 、轉(zhuǎn)鐵蛋白受體 1 （ trans-ferrin receptor 1，TfR1） 和 TfR2。

鐵代謝異常、貧血、炎癥以及缺氧等因素對鐵調(diào)素的表達(dá)均有調(diào)節(jié)作用。慢性炎癥則長期通過影響鐵調(diào)素的表達(dá)導(dǎo)致機(jī)體鐵缺乏，從而產(chǎn)生慢性的炎癥性貧血，如慢性感染、慢性腎病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、惡性腫瘤、慢性肝病等。

鐵調(diào)素水平升高的因素

GFR，CKD（慢性腎臟疾�。�，透析

RBC輸血（紅細(xì)胞輸血）

注射或口服鐵劑

鐵的儲(chǔ)存

基因?qū)用娴囊蛩兀═MPRSS6（跨膜絲氨酸蛋白6）的變異），（該蛋白可抑制鐵調(diào)素的表達(dá)）

傳染性或炎癥疾病

鐵調(diào)素水平降低的因素

無效的或過量的紅細(xì)胞的生成

缺氧性貧血（特別是IDA）

紅細(xì)胞刺激試劑

慢性肝病并伴有合成功能下降

過度飲酒

慢性HCV感染

基因因素（HH基因變異）

雌激素，睪酮等

鐵調(diào)素生成途徑有哪些？

目前發(fā)現(xiàn)至少有三條途徑調(diào)節(jié)鐵調(diào)素的生成:①炎癥因子調(diào)節(jié)途徑:依賴于IL-6、IL-1等。炎癥或感染時(shí),一些細(xì)胞因子表達(dá)量增加從而調(diào)節(jié)鐵調(diào)素基因表達(dá),進(jìn)而調(diào)節(jié)體內(nèi)鐵平衡。②鐵調(diào)節(jié)途徑:依賴于體內(nèi)鐵儲(chǔ)存量（運(yùn)鐵蛋白飽和度）。當(dāng)體內(nèi)缺鐵時(shí),十二指腸隱窩鐵池內(nèi)鐵含量減少,通過一些信息傳導(dǎo)通路使肝臟鐵調(diào)素生成減少,巨噬細(xì)胞和腸上皮細(xì)胞膜上FP1基因表達(dá)增加,使腸上皮細(xì)胞吸收鐵和巨噬細(xì)胞釋放鐵增多（體內(nèi)鐵主要儲(chǔ)存于單核巨噬系統(tǒng)）,進(jìn)而提高血漿鐵含量。③缺血缺氧調(diào)節(jié)途徑:貧血和低氧時(shí),鐵調(diào)素表達(dá)量降低,使鐵的吸收和儲(chǔ)存鐵釋放增多。

鐵調(diào)素水平變化與疾病的關(guān)系？

鐵調(diào)素及其相關(guān)蛋白基因缺陷會(huì)引起難治性貧血，各型遺傳性血色病，β地中海貧血等基因缺陷型疾病。炎癥，缺氧等因素又會(huì)通過影響鐵調(diào)素表達(dá)引起慢性疾病貧血，運(yùn)動(dòng)型貧血等。

鐵調(diào)素的應(yīng)用

1.Hepcidin作為當(dāng)前臨床試驗(yàn)中標(biāo)記物的一些潛在的應(yīng)用

手術(shù)和敗血癥患者輸血

腸激素和鐵調(diào)素在2型糖尿病中的作用

慢性疾病貧血丙型肝炎慢性腎病

在懷孕期間將鐵轉(zhuǎn)移至胎兒

干細(xì)胞移植受者的鐵超負(fù)荷

腸易激綜合征的貧血

肝移植

2. 鐵調(diào)素的測定反應(yīng)鐵在骨質(zhì)增生異常綜合征的病人中的代謝情況

骨質(zhì)增生異常綜合征的病人總是診斷出血清鐵蛋白水平升高，可能是由于無效紅細(xì)胞生成導(dǎo)致的腸道鐵攝取增加所致。許多患者還發(fā)生輸血性鐵超負(fù)荷。鐵調(diào)素通過調(diào)節(jié)鐵的代謝來影響骨質(zhì)增生異常的病人。

3. 川崎�。↘D）中的貧血：鐵調(diào)素作為潛在的生物標(biāo)志物

川崎病;兒童*常見的急性冠狀動(dòng)脈血管炎疾病，5歲以下兒童易發(fā)。亞洲兒童的發(fā)病率是歐洲和美國兒童的10倍以上，KD呈現(xiàn)為五天內(nèi)長時(shí)間發(fā)熱，延髓結(jié)膜炎，彌漫性粘膜炎癥，單側(cè)頸非化膿性淋巴結(jié)病，多形性皮疹和與指尖剝離有關(guān)的手和腳的硬化性水腫。鐵調(diào)素誘導(dǎo)的鐵缺乏癥與KD患者的短暫性血小板減少癥和貧血相關(guān)。炎癥誘導(dǎo)的鐵調(diào)素可誘導(dǎo)急性期KD中的短暫性低血容量，貧血和疾病結(jié)局。

KD刺激大多數(shù)上調(diào)TLRs的上調(diào)，這些TLR上調(diào)hepcidin的表達(dá)。鐵調(diào)素與鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白相互作用后，鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白變得內(nèi)化并降解，*終導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鐵螯合并減少十二指腸的鐵吸收。鐵調(diào)素不僅控制鐵的吸收，而且對紅細(xì)胞生成有直接抑制作用，導(dǎo)致KD患者出現(xiàn)短暫性低血壓和貧血。靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）后，hepcidin水平顯著下降。

4.在酒精性肝硬化中，低血清鐵調(diào)素水平與長期生存率差有關(guān)

在受傷的肝臟中，鐵調(diào)素的產(chǎn)生受到身體鐵儲(chǔ)存以外的因素的限制，酒精性肝硬化患者的低血清鐵調(diào)素水平具有長期預(yù)后意義。

5.血清鐵及其參數(shù)決定危重病人的預(yù)后

有研究發(fā)現(xiàn)，與獻(xiàn)血者相比，ICU患者的hepcidin和鐵蛋白濃度均顯著升高，相反，ICU受試者血清鐵和轉(zhuǎn)鐵蛋白水平降低，評估鐵參數(shù)因子的有用性可預(yù)測ICU患者結(jié)局。

鐵代謝檢測試劑盒信息：

原創(chuàng)作者：深圳市科潤達(dá)生物工程有限公司